巨核细胞诱导分化效率的高通量筛选平台开发
更新时间：2026-01-22
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巨核细胞(MK)是血小板的前体细胞，巨核细胞诱导分化对血小板短缺问题具有重大意义。然而，传统分化方案效率低、周期长、个体差异大，亟需建立高通量筛选平台以加速优化进程。
该平台通常整合多能干细胞(iPSC或ESC)作为起始材料，通过自动化液体处理系统进行96或384孔板规模的因子/小分子组合测试。关键读出指标包括：CD41⁺/CD42b⁺双阳性率(流式)、多倍体核比例(DAPI染色)、proplatelet形成能力(显微成像)及释放血小板的功能验证。
为提升通量，研究者开发了荧光报告系统——例如在GPIIb(ITGA2B)启动子下游插入GFP，使MK分化过程可视化；或利用高内涵成像自动识别细胞形态变化。机器学习算法可对图像数据进行聚类分析，快速识别高效分化条件。
近期，平台已成功筛选出新型小分子组合(如ROCK抑制剂Y27632联合HDAC抑制剂)显著提升MK产量。此外，微流控芯片模拟骨髓血流剪切力，进一步促进终末成熟，也被集成至筛选流程。
该平台不仅加速了分化方案优化，还可用于疾病建模(如MYH9相关血小板减少症)与药物毒性评价。未来，结合CRISPR文库筛选，有望系统解析MK分化的调控网络，为GMP级血小板生产奠定基础。
