衰老对造血干细胞功能的影响及年轻化干预手段探索
更新时间：2025-11-22
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随着年龄增长，造血干细胞(HSC)功能发生显著退化，表现为自我更新能力下降、髓系偏倚增强、淋巴系输出减少，导致老年人易患贫血、感染及血液肿瘤。机制研究表明，衰老HSC积累DNA损伤、线粒体功能紊乱、表观遗传失调及微环境(niche)信号异常。
关键变化包括：
干性标志物下调：如CD150⁺CD48⁻比例升高，但功能减弱；
ROS水平升高：氧化应激损伤蛋白质与脂质；
炎症因子累积：TNF-α、IL-6等促炎信号抑制HSC静息态。
针对上述机制，年轻化干预策略不断涌现：
代谢重编程：使用NAD⁺前体(如NMN)激活SIRT1，改善线粒体功能；
清除衰老细胞：Senolytics药物(如达沙替尼+槲皮素)清除衰老niche细胞；
表观遗传调节：抑制DNMT3A或EZH2异常活性，恢复基因表达谱；
微环境重塑：移植年轻骨髓基质细胞或使用CXCL12模拟肽促进归巢。
动物实验显示，老年小鼠接受NMN处理后，HSC再殖能力提升2倍；而异体年轻血浆输注亦可部分逆转衰老表型。
尽管临床转化仍处早期，但这些研究为延缓造血衰老、提升老年血液健康提供了新思路。未来，结合个体化评估与精准干预，有望实现“造血系统rejuvenation”。
